Uno de los primeros pasos en el proceso de fabricación de tabletas es combinar el ingrediente farmacéutico activo (API) y los excipientes (estos son componentes distintos de las sustancias activas) hasta que se logra una mezcla homogénea. La granulación ayuda con esto, y se realiza en una licuadora de caída libre o en una batidora de alto cizallamiento con fuertes fuerzas de corte si la API es baja en dosis.
La granulación se usa comúnmente en tres casos:
- Cuando la mezcla simple no produce propiedades fisicoquímicas adecuadas, por ejemplo, cuando la mezcla tiene baja densidad o propiedades de flujo deficientes.
- Si la formulación necesita atributos especiales que no se pueden lograr con la combinación simple de la gastroresistencia, liberación sostenida y masas de gusto
- Para agregar excipientes que no se pueden mezclar en su forma seca.
Y hay tres tipos de granulación en la industria farmacéutica: granulación seca (también conocida como compactación), granulación húmeda y granulación de fusión.
Granulación seca
La granulación seca se usa al tratar con ingredientes de humedad o reactivos al calor en el proceso de fabricación de tabletas. En lugar de usar agentes lubricantes, la mezcla se densifica por la fuerza a medida que pasa a través de los compactadores de rodillos. La hoja resultante se divide en copos, y estos a su vez se dividen cuidadosamente en gránulos.
El equipo simple, el espacio mínimo del piso y los procesos necesarios para la granulación seca lo convierten en un método de fabricación eficiente en bajo costo.
Sin embargo, hay algunos desafíos que superar, como garantizar una distribución y flujo de tamaño de partícula uniforme, y evitar la contaminación cruzada con partículas de polvo liberadas durante el proceso.
Granulación húmeda
La granulación húmeda es un proceso de fabricación de tabletas ampliamente utilizado en la industria farmacéutica. El agua o un disolvente orgánico se rocían o se verta en una mezcla para que sus partículas finas se aglomeren en gránulos de tamaño deseado con propiedades de flujo requeridas.
La granulación húmeda es a menudo un proceso complejo e implica una variedad de equipos y pasos como mezcla, humedecimiento, detección, secado y dimensionamiento.
En esencia, la razón principal para elegir granulación húmeda es preparar cualquier combinación de sustancia fármacos y/o excipientes para la compresión, encapsulación o procesos de llenado, por ejemplo, en bolsitas.
Las dos etapas principales de granulación húmeda son humectando y secado. Ambos se pueden llevar a cabo en un granulador de lecho fluidizado, o por separado, humedeciendo en un granulador de batidora de alto corte y luego secándose en un secador o secador de bandeja de fluido.
Granulación de fusión:
La granulación de fusión es un método de fabricación utilizado para mejorar las propiedades de flujo de la composición y aumentar la uniformidad del fármaco.
La granulación de fusión generalmente se usa cuando procesos como la granulación húmeda y seca no renderizan los resultados deseados. Sus ventajas incluyen un proceso continuo y sin solventes y la omisión de un paso de secado.
En la granulación de la fusión, la biodisponibilidad del fármaco se modifica agregando excipientes como tensioactivos o inhibidores de la cristalización; Al cambiar sus características polimórficas; o incrustando el medicamento en una dispersión sólida.
La API y los excipientes se combinan para formar un polvo seco y se derriten juntos en una extrusora de fusión. El fármaco y los excipientes deben ser resistentes a temperaturas superiores a 100 ° C dependiendo de la formulación y los polímeros utilizados para la fusión.
Se pueden agregar otros líquidos si es necesario para áreas predefinidas en el transcurso del proceso, que incluye diferentes etapas (o zonas) de acuerdo con la temperatura, los niveles de estrés mecánico, la densificación y el movimiento hacia atrás aplicado a la fusión.
El proceso de granulación se completa tan pronto como las partículas de polvo aglomeradas se enfrían, se extruyen a través de un tinte, se cortan y se solidifican.
